新城疫病毒(Newcastle disease virus, NDV)是一种包膜型负链单股 RNA 病毒,属于副黏病毒科。其基因组编码多种关键结构与功能蛋白,包括核衣壳蛋白(N)、磷蛋白(P)、基质蛋白(M)、血凝素-神经氨酸酶蛋白(HN)、融合蛋白(F)和大聚合酶蛋白(L)。 NDV 包膜表面主要包含 HN 和 F 两种糖蛋白,其中 HN 蛋白介导病毒与宿主细胞受体结合,F 蛋白介导病毒包膜与细胞膜融合,从而促进病毒进入宿主细胞。凭借其良好的工程化潜力和肿瘤应用研究基础,NDV 已成为溶瘤病毒开发的重要研究载体之一。
重组新城疫病毒作为溶瘤病毒的优势
1、高效基因递送载体
- NDV基因组为单链RNA,易于基因工程操作,插入外源基因后仍保持高感染活性。
- LaSota疫苗株(野生型)安全性高,已通过多项临床前及临床试验验证。
2、选择性靶向肿瘤细胞,安全性高
-天然靶向性:NDV选择性感染肿瘤细胞,且因肿瘤细胞中干扰素(IFN)通路缺陷,病毒更易在其中复制。
-低致病性:NDV是禽类病毒,对人类无致病性,静脉注射后仅引起轻微发热或疲劳,无严重不良事件报告。
3、双重抗肿瘤作用机制
-直接裂解肿瘤:NDV在肿瘤细胞内快速复制,直接裂解癌细胞并释放子代病毒继续感染邻近细胞。
-激活系统性免疫:通过插入猪基因(如NDV-GT),使肿瘤细胞表面表达αGal抗原,触发人体内天然存在的抗Gal抗体,引发补体依赖的细胞毒性( CDC)和抗体依赖的细胞介导的细胞毒(ADCC),导致肿瘤血管闭塞和免疫细胞浸润。